EMA发布ICH M13B最终指南，明确其他规格BE豁免路径

2026年9月21日，欧洲药品管理局（EMA）发布ICH M13B《口服速释固体制剂生物等效性——其他规格生物等效性试验豁免》最终指南及配套问答。该指南于2025年4月9日至7月9日公开征求意见，将于2027年3月17日在欧盟生效，取代现行指南中有关其他规格豁免的适用内容。具体实施与过渡安排有待EMA进一步公布。

一、明确其他规格BE豁免的适用条件

ICH M13B适用于通过体循环发挥作用的口服速释固体制剂，包括片剂、胶囊剂和配制口服混悬液的颗粒剂、粉剂等，涵盖研发及上市后阶段。

当至少一个规格已证实体内药代动力学（PK）生物等效性，或已建立相应疗效与安全性证据时，其他规格可在符合科学评价条件的情况下，申请豁免额外的体内PK生物等效性试验。

配套问答指出，M13B与ICH M9基于生物药剂学分类系统（BCS）的豁免属于不同路径。M13B不受BCS分类限制，但并不降低证据标准。

二、强化处方、工艺与溶出研究的证据支持

指南建议综合考虑四项因素：药物的PK剂量比例关系、不同规格的处方组成比例关系、生产工艺相似性和体外溶出曲线相似性。

原则上，不同规格应具有一致的核心处方成分和合理的组成比例，生产工艺应具有可比性，并通过适当的多介质溶出研究提供支持。

对于偏离直接成比例的处方，应结合产品风险作出科学论证，不能单纯依靠调整试验条件获得相似结果。

这意味着其他规格豁免应从研发阶段统筹规划，而不是在申报前仅凭溶出结果补充判断。

三、朗诺观察

ICH M13B为多规格药品研发提供了更清晰的国际评价路径。

对于拟进入欧盟等国际市场的项目，应在立项及制剂开发早期评估豁免可行性，统筹基准规格选择、处方工艺、比较溶出方法和研究样品准备，形成完整的证据链。

朗诺制药将持续跟踪ICH M13系列及EMA后续安排，评估对仿制药立项、制剂开发与注册申报的影响，将相关技术认识融入现有研发与注册服务实践，协助合作伙伴识别多规格开发的关键风险。